Терапия-ловушка с ингаляционными рецепторами обеспечивает защиту от атипичной пневмонии

Aug 28, 2023

30 августа 2023 г.

Эта статья была проверена в соответствии с редакционным процессом и политикой Science X. Редакторы выделили следующие атрибуты, гарантируя при этом достоверность контента:

проверенный фактами

рецензируемое издание

корректура

Центр содействия исследованиям Университета Джунтендо

Поверхностный белок коронавируса 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), известный как белок-шип, имеет решающее значение для заражения клеток-хозяев. Белок-шип облегчает процесс инфекции, связываясь с рецепторами ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на поверхности эпителиальных клеток дыхательных путей, инициируя проникновение вируса в клетки.

Создав рецептор ACE2 для увеличения сродства к белку-шипу, исследователи продемонстрировали новый метод эффективной нейтрализации вируса. Сконструированный ACE2 (3N39v4-Fc) действует как приманка, связываясь с белком вирусного шипа, предотвращая тем самым связывание вирусов с рецептором ACE2 на поверхности клетки. Это ингибирование приманкой ACE2 губительно для SARS-CoV-2.

Исследование провела группа исследователей под руководством профессора Тору Окамото с кафедры микробиологии Университета Дзюнтендо. Команда, в которую вошли профессор Окамото, доктор Ацуши Хосино из кафедры сердечно-сосудистой медицины Медицинского университета префектуры Киото и профессор Дзюнъити Такаги из лаборатории синтеза и экспрессии белка в Университете Осаки, продемонстрировала, что 3N39v4-Fc обладает 100-процентной активностью. аффинность связывания с белком-шипом в раз выше по сравнению с немодифицированным (дикого типа) ACE2.

Это подчеркнуло эффективность 3N39v4-Fc в предотвращении появления устойчивого вируса и его эффективность на моделях грызунов в 2021 и 2022 годах.

В последнем исследовании, опубликованном в журнале Science Translational Medicine, команда продемонстрировала эффективность сконструированного рецептора-приманки ACE2 (3N39v4-Fc) против вариантов омикрон, включая BA.2.12.1, BA.2.75, а также распространяющихся в настоящее время XBB и БК.1.

В то время как несколько групп работают над разработкой приманки ACE2, команда впервые сообщила о терапевтическом эффекте 3N39v4-Fc в доклинической модели с использованием яванских макак. Команда исследовала несколько эффектов модели, включая противовирусный эффект, изменения на КТ-изображениях грудной клетки, воспаление, фармакокинетику 3N39v4-Fc и безопасность. Эти результаты способствуют дальнейшей оценке испытаний на людях.

Во-первых, команда проверила эффективность 3N39v4-Fc в предотвращении появления беглых мутантов, вирусов, устойчивых к 3N39v4-Fc, которые уклоняются от ловушек рецептора ACE2. Хотя более раннее исследование команды продемонстрировало способность сконструированной приманки ACE2 предотвращать появление беглых мутантов, в последнем исследовании команда проверила и подтвердила свои результаты, используя передовые методы.

Их эксперименты показали, что 3N39v4-Fc снижает вероятность появления ускользающих мутантов более эффективно, чем ACE2 дикого типа, демонстрируя минимальный риск появления ускользающих мутантов за счет высокой аффинизации!